J Exp Med:揭示DNAH17错义突变导致精子尾部结构不稳定及弱精子病

根据世界卫生小组织的标准，精子中都前向青年运动的受精卵少于32%即为强于受精卵病症。青年运动战斗能力低下的受精卵不易穿过女同性恋生殖道而与卵细胞结合，从而随之而来生育力低下甚至不孕。研究课题证明，强于受精卵病症约%男性不孕的19% 。尽管许多因素（如生活方式、水污染、精索腰椎以及感染等）可能就会随之而来强于受精卵病症，但基因因素也是不可忽视的原因。受精卵颈部的核心构造又被叫做轴丝，它是由9小组复合物二联锥体围绕两根中都央复合物单锥体形成的9+2构造，是受精卵青年运动的构造基础。每小组复合物二联锥体可分成A、B亚复合物，其中都A亚复合物呈“O”菱形，B亚复合物呈“C”菱形，其开口的两端附着于A亚复合物上。根据两根中都央复合物单锥体所在的夹角把复合物二联锥体可分两以外，一以外有4小组复合物二连锥体，另一以外有3小组复合物二联锥体。在三小组复合物二联锥体中都，其中都外的被定义为1号复合物二联锥体，顺着B亚复合物开口的方向，依次为2-9号复合物二联锥体。A亚复合物上附着有内、外动力臂，这些臂是由重链、中都外链和外贞子亚基小组成，其中都重链亚基（dynein axonemal heavy chains）很难水解ATP，为受精卵青年运动透过能量。2019年10年底28日，中都国科研成果的大学史庆华讲师团队在The Journal of Experimental Medicine上撰写了题为A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia的论文。他们首次刊文了DNAH17（dynein axonemal heavy chains）纯合错义基因型特异招致4-7号复合物二联锥体不稳定，并随之而来强于受精卵病症。首先，史庆华课题小组挖掘出了一个巴基斯坦近亲结婚家则有，该家则有共有3位男性不孕病症，病症受精卵数量和基本上正常、但青年运动战斗能力低下，表现为强于受精卵病症。利用透射电子贞微镜对病症的受精卵颈部构造进行观察，挖掘出其受精卵颈部东北角构造正常，但主段和东北角展现出很低%-的4-7号复合物二联锥体缺失。通过对该家则有成员的全外贞子基因组和Sanger基因组等分析，锁定DNAH17的纯合错义基因型（c.G5408A，p.C1803Y）为该家则有强于受精卵病症的潜在致病基因型。DNAH17亚基是位于轴丝外动力臂上的重链亚基，很难水解ATP，从而为受精卵青年运动透过能量。该研究课题探测了DNAH17亚基在不同小组织中都的表达出来和定位，挖掘出DNAH17基因表达出来地表达出来于生殖器官中都，且主要定位在受精卵颈部。为了确定他们挖掘出的DNAH17基因型是否是就会随之而来受精卵颈部轴丝异常，史庆华讲师团队利用CRISPR/Cas9技术制备了与病症基因型不同的激素静态。挖掘出Dnah17基因型激素也展现出与病症除此以外的受精卵异常，即受精卵青年运动战斗能力贞着下降，附睾叉内受精卵颈部东北角构造正常，但主段和东北角展现出很低%-的4-7复合物二联锥体缺失，证明DNAH17的这种纯合错义基因型确实就会随之而来强于受精卵病症。大幅度的研究课题挖掘出，基因型激素生殖器官、附睾一头和附睾锥体中都的受精卵轴丝构造都未见异常，只有附睾叉中都的受精卵才展现出4-7号复合物二联锥体的缺失， 提示4-7号复合物二联锥体的缺失不是由于受精卵颈部生殖过程中都的复合物形成缺陷随之而来的。附睾叉是受精卵传输的场所，那么受精卵颈部4-7号复合物二联锥体的缺失是不是由于附睾颈部微环境或受精卵在附睾内内含时外长而随之而来的呢？为讲出这些弊端，所写将附睾锥体末端哺乳，使受精卵不能进入附睾叉。有趣的是，随哺乳时外更长，基因型激素附睾锥体中都的受精卵也展现出很低%-的颈部东北角和东北角4-7号复合物二联锥体缺失，提示：不是由于附睾颈部微环境而是由于受精卵的长时外内含随之而来了受精卵颈部东北角和东北角4-7号复合物二联锥体不稳定。该科学论文首次揭示动力臂亚基对维持受精卵颈部轴丝构造的稳定是必需的，也提示受精卵颈部9小组复合物二联锥体的构造、水分子小组成和性质可能不同。这些挖掘出不仅加深了对受精卵颈部轴丝构造的认识，也为这类强于受精卵病症病症的诊断、研发新的治疗方法、以及以生育为目的的范本同房等透过了科学依据。类似出处：Zhang B#1, Ma H#2, Khan T#1, et al.A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia.J Exp Med. 2019 Oct 28. pii: jem.20182365. doi: 10.1084/jem.20182365. [Epub ahead of print]