Blood:TP53突变对MDS和继发性AML肾功能的影响

2021-11-29 04:25 来源:郑州男科医院

肝细胞会基因型是肾脏炎症异常综合征(MDS)和继发性急性胃细胞会白血病(SAML)病患HRS的极为重要决定因素。都有是TP53变异,代表了一种各不相同的分子缓冲区,携带TP53变异的病患的HRS往往都很差。然后,这些不当结果潜在的确切病口服机制尚未阐明。

在本研究工作当中,Sallman等描述了TP53变异和野生型MDS和SAML病患免疫系统微环境当中的恶性克隆的免疫系统学构造及其变化。

值得注意的是,PD-L1在TP53变异型病患造血干细胞会当中的强调很大减低,这与MYC挂钩和MYC的但球队调控系数miR-34a(p53核苷酸靶标)很大调高有关。此外,TP53变异型病患的肾脏当中浸润的OX40+细胞会口服T细胞会和辅助T细胞会使用量很大下降,与ICOS+和4-1BB+NK细胞会下降一样。

在TP53变异型病例当中,高抑制调节性T细胞会(如ICOS High/PD-1neg)和MDSCs(PD-1low)扩增。最后,较高比例的肾脏浸润ICOS High/PD-1neg Tregs是总体存活率的一个非常很大的独立预测系数。

综上所述,本研究工作表明,TP53变异型MDS和SAML的微环境具有免疫系统特权和回避变异,这有可能是病患不当HRS的主要驱动因素,并提出免疫系统调节化疗策略有可能为这一类亚群病患给予效用。

独有记事:

Did A. Sallman,et al. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. July 30,2020.

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