氯吡怀特 vs 替格瑞洛，临床用药如何选？

氮两场怀特和替格瑞洛都属于 P2Y12 肽可抑制剂，因此二者不能建立联系应用领域，那么临床研究该如何顾虑？如今给大家梳理一下～

1 专有名词用量有何不同？

氮两场怀特为 P2Y12 肽组胺，为无活性前体本品，需经脾脏活化。通过顾虑性不可逆地可抑制肝细胞 ADP 肽而阻断 P2Y12 倚赖诱导的肝细胞表皮糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 复合物，有效减少 ADP 介导的肝细胞诱导和围住。

半衰期为 6 小时，正因如此副作用起效星期为 2～8 小时。主要用于近期败血症病患者、与吗啡联外用于 ACS 病患者（包括支架拔除后）、预防微血管粥样硬化病变性事件及对吗啡禁忌病患者。

专有名词用量

非 ST 段压低HG急性冠状微血管综合征：口服，单次承受副作用 300 mg，以后 75 mg qd，力荐建立联系吗啡，不超过 100 mg/日；急性 ST 段压低HG败血症：75 岁以上不采用承受副作用，最少施用 4 周；冠状微血管本品支架术后：75 mg qd po，最少 1 年，建议与吗啡诱导。

替格瑞洛为新HG P2Y12 肽组胺，为非前体药，无需经脾脏代谢诱导即可这样一来起效，这样一来主导作用于肝细胞 ADP 肽。正因如此副作用起效星期为 30 分钟至 4 小时，平仅半衰期为 7.2 小时。与氮两场怀特相比之下，其特点为起效快、外用肝细胞主导作用强且可逆。因此当采用氮两场怀特出现肝细胞需求量下降后只能透析肝细胞，而替格瑞洛停药后肝细胞可以自行恢复。

专有名词用量 建议假定病变高危和有氮两场怀特抗药性倾向的 STEMI 微血管溶栓病患者应用领域替格瑞洛。口服，ACS 病患者承受副作用 180 mg，持续副作用 90 mg bid；高危败血症 1 年后的病患者采用 60 mg bid。

2临床研究施用如何选？

基于替格瑞洛放射治疗给 ACS 病患者带来的获利，国内外的相关最新仅力荐替格瑞洛用于 ACS 病患者的外用肝细胞放射治疗。

在 ESC 的多部权威最新（2015 年 ESC NSTE-ACS 最新、2017 年 STEMI 最新、2017 DAPT 最新）中更是指出：只有在不耐受替格瑞洛放射治疗的病患者中才顾虑应用领域氮两场怀特。

PLATO 研究成果结果显示，替格瑞洛放射治疗 12 个同月，在不减小主要肿大的情况，较氮两场怀特全面显著提高 ACS 病患者的心血管被害、败血症、脑卒中复合起点事件安全性，同时显著提高心血管被害安全性。

对于 STEMI 溶栓后转运 PCI 病患者，PCI 术前采用替格瑞洛的肝细胞可抑制敏感度胜过氮两场怀特。

对于病变性事件安全性相对较高的 ACS 病患者，如冠心病、慢性肝病及复杂冠状微血管病变等，外用肝细胞放射治疗首选替格瑞洛（承受副作用 180 mg，持续副作用 90 mg bid）与吗啡建立联系应用领域最少 12 个同月。

研究成果显示，比率 ＜ 75 岁的 STEMI 病患者在微血管溶栓后 24 h 内随机放弃替格瑞洛 180 mg 或氮两场怀特 300 mg 承受副作用，后分别以持续副作用继续放射治疗。

30 d 内替格瑞洛组病患者大肿大发生安全性非劣于氮两场怀特组，但所致肿大比例很低氮两场怀特组。

因此建议，对于病变高危需采用引人瞩目外用肝细胞本品的病患者和假定氮两场怀特抗药性倾向的 STEMI 微血管溶栓病患者，如比率 ＜ 75 岁，在吗啡一新得到替格瑞洛 180 mg 承受副作用，持续副作用 90 mg bid；如比率 ≥ 75 岁，则采用氮两场怀特 75 mg，持续副作用 75 mg qd。

3注意事项

换药建议

已放弃氮两场怀特承受副作用的 ACS 病患者，需换用替格瑞洛时，可得到起始承受副作用 180 mg，持续副作用 90 mg bid，不减小肿大安全性；

除非假定严重的不良反应或肿大，不建议将替格瑞洛换为氮两场怀特，如需换用，无肿大时建议得到 300～600 mg 承受副作用。

PLATO 研究成果已表明，替格瑞洛放射治疗病患者的远期预后胜过氮两场怀特。从本品政治经济学的角度分析，相比之下氮两场怀特，华南地区 ACS 病患者采用替格瑞洛具极佳的成本-敏感度。

漏服对策

替格瑞洛放射治疗过程中应避免出现漏服。漏服 1 次，并不就会影响外用肝细胞敏感度，无需补服。

TWICE 研究成果表明，服用替格瑞洛 2 次/d 的病患者漏服 1 次副作用后，24 h 的 IPA（肝细胞围住可抑制率）即使如此很低周内服用氮两场怀特的病患者；替格瑞洛漏服 1 d（周内漏服 2 次）的 IPA 值与氮两场怀特漏服 1 d 时十分。

与 PPI 诱导 ACS 病患者放弃双联外用肝细胞放射治疗时，常外用 PPI 以减少消化道肿大安全性。

有研究成果提示，某些 PPI 可提高氮两场怀特的外用肝细胞，其原因在于氮两场怀特与 PPI 仅通过 CYP2C19 代谢，PPI 可常规可抑制氮两场怀特的主导作用。

而替格瑞洛为非前体本品，本品不经 CYP2C19 复合物的代谢途径，建立联系 PPI 时不就会对替格瑞洛的药代动力学产生显著影响。

PLATO 及其亚组研究成果也表明，替格瑞洛建立联系应用领域 PPI 不影响其外用肝细胞，两者诱导是合理且安全的。

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编辑： 黄建琴