Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的反应性

脱氧核糖核酸的大基转移酶目前已成为学里的一个关键性放射治疗遗传物质，但其在多种恶性复发机制里的功用还十分相似。DOT1L是一种脱氧核糖核酸的大基转移酶，可选择性脱氧核糖核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79选择性主要与特异性转录、特异性相接和DNA修复反应特别。

既往研究断定，DOT1L通过驱动MLL（混合代人乳腺癌）性状的易位，从而在AML（急性髓线粒体性乳腺癌）复发衍生物里起着至关关键性的功用。PCa是男性里最类似于的恶性，致命性进第二。晚期PCa的主要放射治疗工具主要是通过靶向皮质醇介导（AR）路径移动式来实现。目前尚不清楚DOT1L在癌（PCa）里的功用。

该研究断定在PCa里DOT1L过表达出来且与患者的经常性预后特别。遗传和化学上诱发DOT1L的表达出来能够选择性地负面影响了AR无症状PCa线粒体和类脑部的活性，包括被忽视抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性线粒体。

AR无症状线粒体的诱发主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC性状的远端的K79选择性标识增强子上，而AR阴性线粒体里不存在该紧密结合功用。 诱发DOT1L的表达出来都会致使MYC表达出来水准的降低以及MYC适度的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的表达出来水准调高，进而倡导AR和MYC的降解。最终致使以负前馈适度的方式诱发MYC的特性。

总而言之，DOT1L能够选择性的适度AR无症状癌线粒体的致瘤性，明确指出其或许是PCa的一个潜在的放射治疗遗传物质。

原始应是：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).